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抑郁症应激动物模型

日期: 2019-10-08
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(一)行为绝望(behavioral despair)模型

行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点,常用于抗抑郁药物的快速筛选。主要包括两种动物模型。一是大鼠、小鼠强迫游泳实验:大鼠、小鼠被迫在一局限的空间游泳,它们首先拼命地泳动试图逃跑,随后处于一种漂浮的不动状态,仅露出鼻孔维持呼吸,四肢偶尔划动以保持身体不至于沉下去,这种状态被称为不动状态,实际是动物放弃逃脱的希望,属于“行为绝望”。二是小鼠悬尾实验:悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,显示“绝望”状态,多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。


(二)获得性无助(learned helplessness, LH)模型

获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶性刺激(如电击)后,将其放在可以逃避电击的环境中时,呈现出的逃避行为欠缺的现象,同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑郁症有效的药物和治疗方法可逆转“获得性无助”现象。该模型对抗抑郁药高度敏感,药理作用时程与临床相吻合,是用于抑郁症研究的比较理想的模型。不仅用于抗抑郁药的筛选,而且可用于此类药物的作用机制及抑郁症的神经生物学的研究。


(三)慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress, CUS)模型

大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用,顺序随机,使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏,同时模拟了其他重型抑郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、侵犯攻击能力缺陷、性行为能力下降等。具有高度的有效性,并可持续几个月,基本符合抑郁症模型的要求,是目前国外文献中广泛使用的模型。


(四)慢性中等强度应激刺激模型(chronic mild stress,CMS)

此方法是将动物(大鼠或小鼠)置于温和应激刺激环境(刺激有电击足底、通宵照明、禁水或禁食、换笼饲养、昼夜颠倒等),各种刺激随机选用,动物不可预知,作用数周或数月(一般多为3周)之后,动物的水平活动和垂直活动次数减少,糖水消耗量降低,其所表现出的抑郁状态、兴趣丧失、快感缺乏与抑郁症患者临床常见的精神运动状态改变、兴趣丧失有一定程度的相似性。除行为改变外,此模型大鼠还有睡眠结构的改变、下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能亢进、免疫系统改变。此模型是目前公认的经典的模型之一,广泛用于内源性抑郁障碍的病理生理机制和药物及各种治疗方法的作用机制研究。已报道的用于 CMS假造模的动物有C57BL/6小鼠、SD大鼠、FSL大鼠、LH大鼠等。


(五)孕期应激致子代抑郁模型

出生前暴露在应激条件下的SD大鼠,成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变,如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加,并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与抑郁障碍患者相似。特别是睡眠方面的改变较其他模型更具特征性。


(六)社会挫败模型

具代表性的是地鼠的压抑模型,它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分,在“强”鼠面前,“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感神经亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗抑郁药反转。可用于抑郁症的病理生理机制和抗抑郁药物作用机制研究,是目前应用和研究较多的抑郁症模型。

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