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多囊卵巢综合征动物模型

日期: 2019-09-19
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1 雄激素多囊卵巢综合征动物模型

(1)复制方法  ①丙酸睾丸酮造模法:选出生后9d龄雌性大鼠,按1.25mg/只的剂量经颈背部一次性皮下注射丙酸睾丸酮,21d龄断乳后动物常规饲养,自由饮水和进食。模型动物70d龄起连续作阴道涂片11d,观察到阴道上皮持续角化者即为造模成功。模型动物血清中4-雄烯二酮、总睾酮、游离睾酮、胰岛素(Ins)和C-肽均显著升高。②脱氢表雄酮造模法:选23d龄幼年雌性大鼠,按6mg/100g体重的剂量每天经皮下注射脱氢表雄酮,连续20d。注射脱氢表雄酮后,模型动物的卵巢重量显著增加并呈多囊样改变,对闭锁卵泡进行显微测量其平均直径明显增大。模型动物血清T、E2和空腹血糖水平明显升高,空腹及服糖后2h血胰岛素水平显著升高。

(2)模型特点  该方法造模的基本原理为过高的雄激素干扰了卵泡的生长成熟,而出现不排卵,并可导致高胰岛素血症和胰岛素抵抗,与人多囊卵巢综合征(polycystic ovay syndrom, PCOS)有相似之处。但注射外源性雄激素虽可诱发动物卵巢呈多囊改变,但在组织形态、激素改变及对药物治疗的反应等许多方面仍都与人多囊卵巢综合征有很大差异。

(3)比较医学  临床上妇女多囊卵巢的形成是由于卵巢基质过度刺激、高雄激素血症、大量闭锁卵泡引起。雌性大鼠通过注射外源性雄激素制作的多囊卵巢综合征病理模型,易自行恢复排卵,其不足之处是无多囊卵巢综合征表现的卵巢白膜增厚及体积增大,相反其体积和重量只有正常的1/2,在激素改变方面,模型鼠血中黄体生成激素(LH)不增加反而减少,对卵泡刺激素(FSH)和卵巢楔形切除术不敏感,这些与人多囊卵巢综合征有很大差别。丙酸睾丸酮制造的模型除了无排卵、卵巢多囊性改变与人多囊卵巢综合征相似外,卵巢重量、体积及对治疗的反应都不同。而脱氢表雄酮造模后卵巢重量显著升高,呈多囊样改变,出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征患者相似,但缺乏特征性的LH升高。因此,应用性激素建立的多囊卵巢综合征模型在实用性方面具有一定的局限性。


2 雌激素多囊卵巢综合征动物模型

(1)复制方法  选用未交配雌性成年大鼠,一次性注射戊酸雌二醇2mg/只,16~20d后大鼠阴道上皮出现持续角化。出现大量闭锁卵泡,由于正常卵泡数减少卵巢体积缩小。血清LH和FSH水平在10~12d时降至最低,以后逐渐上升至56d时恢复正常。至56d卵巢呈现多囊样改变,6个月后该病理改变呈渐进性发展趋势。

(2)模型特点  恒定的高雌激素使垂体对下丘脑的GnRH的敏感性增加,LH水平上升,同时持续的雌激素可抑制垂体对GnRH的敏感性,使机体内LH及FSH分泌减少,从而出现PCOS典型的垂体内分泌环境。模型动物缺乏 LH周期性的变化,卵泡生长成熟发生障碍,卵巢内出现大量闭锁卵泡,并可见大的次级卵母细胞,使卵巢呈多囊样变化,模型动物出现排卵障碍。

(3)比较医学  临床上多囊卵巢综合征是妇科常见的生殖功能障碍性疾病,主要表现为卵巢的雄激素过多所导致的闭经、多毛、肥胖及无排卵。本模型采用的雌激素造模,能使大鼠卵巢呈多囊性改变并发生排卵障碍等病变。但是与多囊卵巢综合征患者特征性的高LH伴正常或低水平的 FSH不符,在应用本模型必须注意这些模型特征。


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