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牙龈增生动物模型

日期: 2019-09-02
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(1)复制方法  取6~8周、体重18~22g的清洁级 ICR雄性小鼠,连续4周每天按30mg/kg体重的剂量经口胃饲溶有环孢素A(CyclosporinA, CsA)的高质橄榄油,给药4周后颈椎脱臼法处死,立刻取整个下颌前部标本固定于10%中性甲醛缓冲液中约48h。于体视显微镜下测量模型动物下颌前牙牙龈垂直高度、近远中宽度及唇舌间厚度,并计算三者之积,即约为牙龈体积。将上述标本用100g/L EDTA脱钙20~24d,常规脱水与包埋,按牙体长轴矢状面作下颌前牙龈纵向连续切片,HE染色,光镜下观察牙龈上皮和牙龈结缔组织的病理改变。同时光镜下,利用图像分析系统测量小鼠下颌前牙舌侧牙龈缘上皮厚度。


(2)模型特点  4周时肉眼可见模型动物下颌前牙舌侧牙龈呈球形肥大,龈缘肥厚,其下颌后牙牙龈也可见到不同程度的肥大,但不如前牙显著。镜下病理组织学观察显示,4周时,模型动物牙龈具有CsA诱导牙龈增生的典型组织病理改变:牙龈缘上皮、沟内上皮及结合上皮均明显增生、增厚,上皮各层细胞体积增大且层数亦有增多,棘层增生更为明显,胞体肥大;沟内上皮至龈缘的上皮表层无定形物质(角质层)也增厚;龈缘出现明显的上皮钉突或钉突增宽并伸长深入结缔组织内,分叉形成或在固有层内钉突互相连接成网状;结缔组织内细胞外基质成分大量堆积、血管扩张。


(3)比较医学  环孢素A作为一种高效免疫抑制剂,已广泛用于预防和治疗组织、器官移植后的排斥反应。但该药在临床应用时,可对机体产生一定的肝毒性、肾毒性及神经毒性等副作用。20世纪80年代以来,国外学者普遍观察到该药在口腔内的重要副作用是药物性牙龈增生,但CsA引起牙龈增生的临床发生率报道范围并不一致。CsA可通过唾液、血液、龈沟液途径作用于牙龈组织的靶受体,引起牙龈组织发生牙龈上皮增生、上皮层数增多、棘层增生及上皮钉突延长、分叉形成或在固有层内钉突相互连接成网状、结缔组织内细胞外基质成分大量堆积、血管扩张等病理改变,推测CsA引起成纤维细胞雄激素合成增加可能是牙龈增生发病的重要因素。目前,CsA诱导人类药物性牙龈增生的发病机制仍未阐明,而良好的动物模型则是研究其发病机制的有效手段。本模型的病理改变与人类药物性牙龈增生的临床表现相似,是研究CsA诱导人类牙龈增生发病机制方面的理想动物模型。


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