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野鼠:研究老年痴呆症更好的模型?

日期: 2019-07-04
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阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。以往使用C57BL/6J (“B6”)小鼠制备基因修饰模型,为阐明基因功能做出了重大贡献。但是对于阿尔茨海默氏病这种慢性复杂性疾病,纯系小鼠不是很好的模型,这可能导致无法将研究结果从小鼠转化到临床的原因之一。

野鼠:研究老年痴呆症更好的模型?

野生小鼠品系表现更多的遗传多样性,所以能更好的模拟在阿尔茨海默氏症基因效应,可以成为与人类相似的多样性更好的模型。美国杰克逊实验室(JAX)副教授Gareth Howell团队在PLOS Genetics报道,将阿尔茨海默病相关基因广泛使用的APPswe和PS1de9 (APP/PS1) B6小鼠,与三种野生小鼠品系CAST/EiJ、WSB/EiJ和PWK/PhJ进行杂交制备了新的转基因鼠。这些野生小鼠背景的模型可以表现出阿尔茨海默氏症基因和生理相关的风险因素的变异,与人类患者群体表现相似。携带早发性阿尔茨海默氏症突变的野生小鼠,在认知能力、神经退行性变和斑块负荷在内的一系列阿尔茨海默氏症特征性表型,表现出品系、性别和基因型的差异。另外还观察到伴有血管渗漏脑淀粉样血管病,提示其中一个品系可能是一种新的混合病理模型。


进一步分析发现,与阿尔茨海默氏病易感性相关的大脑免疫反应相关的基因在不同的野生小鼠品系中的表达也有显著不同。野生型小鼠在髓系细胞(对斑块起反应的免疫细胞)的表达和数量上表现出特异性的差异。在阿尔茨海默氏症小鼠中,这些差异在对疾病病理反应时也更为明显。


研究数据提示野生小鼠来可能会更好地模拟人类老年痴呆症的复杂性。使用这些品系可能是确定特定亚型疾病模型的第一步。这项研究为更好地模拟阿尔茨海默氏症的复杂性,以便更精确地诊断和治疗提供了新的思路。


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