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一种皮肤型狼疮小鼠模型的鉴定

日期: 2019-05-24
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系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE,以下简称狼疮)是一种累及全身多脏器的自身 免疫性结缔组织病,发病机制尚不明确,环境因素的暴露、激素水平紊乱和感染等都是潜在的致病因素。狼疮患者常出现抗核抗体水平的升高,抗核抗体包括抗sm抗体、抗SS-A抗体和抗Scl-70抗 体等,各抗体在不同自身免疫系统疾病中发挥着不同的作用。而抗dsDNA抗体是狼疮疾病活动性的指标,与狼疮肾炎有着密切关系,是临床诊断及治疗效果观察的一项重要指标。

皮肤病变在狼疮患者中,是继肾受累外较为多见的病变部位。 年轻女性狼疮患者常见皮肤症状,表现为特异性皮损如蝶形红斑、盘状红斑, 非特异皮损光敏感、口腔溃疡、脱发、皮肤血管炎等。

关于狼疮皮肤病变的原因,有研究认为可能和紫外线暴露、淋巴细胞、炎症因子、免疫复合物等因素有关,但具体机制未清,这与没有很好的皮肤型狼疮动物模型是重要原因之一。

TC 小鼠是由C57BL/6 小鼠与狼疮NZM2410 小鼠多代杂交后建立的、同时携带三种狼疮易感基因簇(Sle1/Sle2/Sle3) 的纯合遗传性自发狼疮小鼠。即 B6.NZMSle1/2/3小鼠(简称TC小鼠),是一 种以C57BL/6为背景的遗传性狼疮小鼠。该小鼠能够充分模拟人类系统性红斑狼疮的疾病表征,表现出抗dsDNA抗体、抗ANA抗体水平升高和狼疮肾炎等典型狼疮症状。

钟荣玉等在2019年第二期《中国实验动物学报》发表文章报道,通过长期观察,发现TC小鼠从40周龄开始出现皮肤病变, 表现为毛发脱失、皮肤溃烂等症状。皮肤病变的狼疮小鼠血清dsDNA抗体和抗ANA抗体滴度明显高于C57BL/6小鼠(P<0.05);HE染色结果显示狼疮小鼠角质层缺失,上皮层连续性中断,真皮层大量淋巴细胞浸润。结果显示该小鼠可作为一种研究慢性皮肤型狼疮的疾病模型。血清抗体检测及皮肤组化结果显示,该小鼠可作为研究慢性皮肤型狼疮发病机理的动物模型。

 

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