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心血管系统疾病动物模型

日期: 2018-07-30
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心血管系统疾病动物模型主要有:高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型和非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型。


小型猪:选用Gottigen系小型猪较为理想,用1%~2%高脂食物饲喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。

评价:形成动脉粥样硬化病变特点及分布都与人类近似。

心血管系统疾病动物模型

猴:选用3.5~10.5kg,3~6岁的恒河猴饲喂高脂饲料(50%麦粉、8%玉米粉、8%麦麸、1%胆固醇、8%蛋黄、8%猪油、17%白糖及适量的小苏打和食盐)。1个月后造成猴的实验性高血脂症。血清胆固醇较正常时升高3.1~3.2倍。

评价:猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相似,是较理想的模型。


兔:用2kg左右体重,每天胆固醇0.3g,4个月后形成动脉粥样硬化斑块;剂量增至0.5g,3个月出现斑块;增至1.0g,可缩为2个月。在饲料中加人15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油,3周后,将胆固醇减去再喂3周,可使斑块发生率达100%,血清胆固醇可升高至2000mg。

评价:对喂饲胆固醇非常敏感,在短期内便能出现明显的病变。因为兔对外源性胆固醇的吸收率可高达75%~90%,对高血脂的清除能力低(静脉注射胆固醇后,高脂血症可持续3~4天)。但兔作模型不够理想,病变分布与人的病变有差异。


2、非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症动物模型


(1)免疫法

 将大鼠主动脉匀浆给兔注射,可引起血胆固醇、β—脂蛋白及甘油三酯升高。给兔注射马血清10ml/kg/次,共4次,每次间隔17天。

评价:动脉内膜损伤率为88%,冠状动脉亦有粥样硬化的病变,若同时给予高胆固醇饲料,病变更加明显。

(2)儿茶酚胺法

给兔静脉滴注去甲肾上腺素,时间为30min。一种方法是先滴15min,休息5min后再滴15min。另一种方法是每次点滴5min和休息5min,反复6次。

评价:持续两周,均可引起主动脉病变,呈现血管壁中层弹性纤维拉长、劈裂或断裂,病变中出现坏死及钙化。


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