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动物实验鼠之NSG-SGM3-人源化小鼠

日期: 2018-06-28
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人源化小鼠模型是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型。这种模型通常被用于人类疾病体内研究的活体替代模型。人免疫细胞移植到免疫缺陷鼠制备成的人源化小鼠在感染、自身免疫性疾病、过敏、器官移植、疫苗制备、免疫调节剂肿瘤免疫治疗的应用越来越广泛。

 NSG-SGM3是在NSG小鼠背景上,转基因表达人白介素-3interleukin-3IL-3)、粒细胞巨噬细胞刺激因子(granulocyte/macrophage-stimulatingfactor, GM-CSF)、干细胞因子(Steelfactor, SF)的人源化小鼠。

那什么又是NSG小鼠呢?这个名字来源于NODscid gamma的第一个字母。NSG小鼠有以下基本背景特征:1)NOD(non-obesediabetes)遗传背景自发I型糖尿病;其巨噬细胞对人源细胞吞噬作用弱;先天免疫系统,如补体系统和树突状细胞功能降低;2Prkdc scid  Prkdcprotein kinase DNA-activated catalytic)基因突变,小鼠的功能性TB细胞缺失,淋巴细胞减少,表现为细胞免疫和体液免疫的重度联合免疫缺陷(severe combined immune deficiency, scid);3Il2rg nullInterleukin-2受体的gamma链(IL-2R γc,又称CD132)位于小鼠X染色体上,是具有重要免疫功能的细胞因子Il2Il-4Il-7Il-9Il-15I-21的共同受体亚基,该基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低,尤其是NK细胞的活性几乎丧失。


NSG小鼠是目前重建人免疫系统的金标准,T细胞应答良好,但髓系发育有限;人免疫细胞重建比例比较低。NSG-SGM3小鼠血清中组成型产生2~4ng/ml的人IL-3, GM-CSFSF。移植骨髓和肝细胞后,Il2rg-/-特异性NOD.SCID小鼠支持人和小鼠的造血细胞植入,髓系生成水平升高;人红系生成及B-淋巴细胞生成较低。NSG-SGM3小鼠AML的移植效率提高;人造血干细胞移植后髓系发育水平提高。


实验显示,NSGNSG-SGM3两种小鼠出生后3~4周照射后移植同一供体人CD34+细胞,不同时间观察外周血人源免疫细胞比例。发现NSG-SGM3小鼠从第4周开始,髓系、B-淋巴细胞、T-淋巴细胞重建逐渐高于NSG小鼠;T-淋巴细胞升高主要是人CD4细胞升高。NSG-SGM3抗体水平表达水平升高,可以产生特异性抗病毒抗体。

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