动物实验鼠之NSG-SGM3-人源化小鼠

   人源化小鼠模型是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型。这种模型通常被用于人类疾病体内研究的活体替代模型。人免疫细胞移植到免疫缺陷小鼠制备成的人源化小鼠在感染、自身免疫性疾病、过敏、器官移植、疫苗制备、免疫调节剂肿瘤免疫治疗的应用越来越广泛。 

 NSG-SGM3是在NSG小鼠背景上，转基因表达人白介素-3（interleukin-3，IL-3）、粒细胞巨噬细胞刺激因子（granulocyte/macrophage-stimulatingfactor, GM-CSF）、干细胞因子（Steelfactor, SF）的人源化小鼠。

那什么又是NSG小鼠呢？这个名字来源于NODscid gamma的第一个字母。NSG小鼠有以下基本背景特征：1）NOD（non-obesediabetes）遗传背景自发I型糖尿病；其巨噬细胞对人源细胞吞噬作用弱；先天免疫系统，如补体系统和树突状细胞功能降低；2）Prkdc scid  Prkdc（protein kinase DNA-activated catalytic）基因突变，小鼠的功能性T和B细胞缺失，淋巴细胞减少，表现为细胞免疫和体液免疫的重度联合免疫缺陷（severe combined immune deficiency, scid）；3）Il2rg null：Interleukin-2受体的gamma链（IL-2R γc，又称CD132）位于小鼠X染色体上，是具有重要免疫功能的细胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和I-21的共同受体亚基，该基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低，尤其是NK细胞的活性几乎丧失。

人NSG小鼠是目前重建人免疫系统的金标准，T细胞应答良好，但髓系发育有限；人免疫细胞重建比例比较低。NSG-SGM3小鼠血清中组成型产生2~4ng/ml的人IL-3, GM-CSF及SF。移植骨髓和肝细胞后，Il2rg-/-特异性NOD.SCID小鼠支持人和小鼠的造血细胞植入，髓系生成水平升高；人红系生成及B-淋巴细胞生成较低。NSG-SGM3小鼠AML的移植效率提高；人造血干细胞移植后髓系发育水平提高。

实验显示，NSG和NSG-SGM3两种小鼠出生后3~4周照射后移植同一供体人CD34+细胞，不同时间观察外周血人源免疫细胞比例。发现NSG-SGM3小鼠从第4周开始，髓系、B-淋巴细胞、T-淋巴细胞重建逐渐高于NSG小鼠；T-淋巴细胞升高主要是人CD4细胞升高。NSG-SGM3抗体水平表达水平升高，可以产生特异性抗病毒抗体。