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2型糖尿病db/db小鼠的生物学特性

日期: 2017-09-26
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db/db小鼠是美国Jackson实验室于1966年发现的位于4号染色体的Leptin受体基因缺陷导致的自发性2型糖尿病小鼠,从四周龄即出现贪食、肥胖,随周龄增加而出现明显的高血糖、高血脂、胰岛 素抵抗等特征,其发病过程与2型糖尿病患者非常相似。既往研究中对于db/db小鼠生物学特点的观察多集中于20周龄以下,对于超过20周龄的db/db小鼠的病症特点的报道较少。邢玮等开展实验对24周龄db/db小鼠的血糖、血脂、血胰岛素水平以及脏器病变情况进行观察,以探讨模型动物在此阶段的病变特点。

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通过对于db/db小鼠空腹血糖和体质量的连续检测,显示db/db小鼠在8周龄时血糖已经明显高于野生型小鼠,10周龄时体质量明显高于野生型小鼠,并始终维持着较高的血糖和体质量水平直至观察结束。db/db小鼠血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平均明显高于对照组小鼠,符合该品系小鼠高胰岛素血症、高脂血症的病变特点。


db/db小鼠属于肥胖型自发性糖尿病小鼠,解剖取材时可见db/db小鼠的腹部脂肪含量明显增加,肝脏和肾脏均明显增大,其肝脏和肾脏质量均明显高于野生型小鼠。HE染色切片观察肝脏和胰腺的病理变化,提示在24周龄时,db/db小鼠胰腺和肝脏组织可见明显病变,主要表现为胰腺胰岛细胞增生、变性,肝脏Ⅱ带和Ⅲ带肝细胞肥大、细胞浆疏松或空亮。


该研究的结果显示,db/db小鼠具有明显的高血糖、高血脂、高胰岛素血症等2型糖尿病特征,并且可以维持较为稳定的高血糖状态,符合2型糖尿 病相关的病理机制以及新药创制研究的需要。同时,在24周龄时,db/db小鼠的肝脏和胰腺已出现明显的病理变化,适合进行相关脏器的病变机制研究。研究表明db/db小鼠是进行2型糖尿病实验研究的较为理想的动物模型,并为该品系动物的研究应用提供了实验依据。


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